Rb уураг нь халаасны бүсийн A/B домэйн болон С-терминал домэйн дээр хоёуланд нь фосфоржуулж болно. Гол таамаглал нь pRb-ийн карбокси төгсгөлд циклин D/cdk4 (эсвэл ckd6) - аар фосфоржих ньконформацийн өөрчлөлтийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь pRb-д холбогдсон HDAC-ийг LXCXE сэдэлээр нь нүүлгэн шилжүүлдэг.
Ретинобластома нь фосфоржсон үед идэвхтэй байдаг уу?
Ретинобластома уураг (RB1) нь фосфоржилтгүй үед E2F транскрипцийн хүчин зүйлийг дарангуйлснаар эсийн мөчлөгийн явцыг саатуулдаг чухал хавдар дарангуйлагч ген юм. Циклин хамааралтай киназын фосфоржилтын үед RB1 нь задралд чиглэгддэг ба E2F транскрипцийн хүчин зүйлүүд идэвхтэй байх боломжтой
Rb фосфоржуулах уу?
Ретинобластома (Rb) хавдар дарангуйлагч уураг нь фосфоржилтоор зохицуулагддаг бөгөөд эсийн өсөлт, ялгарал, хөгшрөлт, апоптоз зэрэг хэд хэдэн чухал үйл явцад үүрэг гүйцэтгэдэг.
Rb фосфоржилтыг саатуулснаар ямар нөлөө үзүүлэх вэ?
Бидний үр дүнгээс үзэхэд CDK4/6-ийн үйл ажиллагааг фармакологийн дарангуйлагчаардарангуйлах, эсвэл субстратыг холбогч циклин D-ийг шавхах замаар Rb фосфоржилтыг дарах нь mTORC2-ийг ихэсгэхэд хүргэсэн болохыг харуулж байна. хими эмчилгээнд тэсвэртэй болгох үйл ажиллагаа (Зураг 5).
Rb эсийн мөчлөгийг хэрхэн дарангуйлдаг вэ?
Rb уураг нь E2F-ийн зохицуулалттай генийн илэрхийлэлийг хоёр аргаар дарангуйлдаг гэж үздэг (Dyson et al., 2002): E2F уургийн идэвхжүүлэх домэйнийг шууд холбож блоклосноор эсвэл HDAC, SWI/SNF хүчин зүйлс, Polycomb бүлгийн уурагуудыг элсүүлэх замаар идэвхтэй дарангуйлах замаар (Dahiya et al., 2001) эсвэл метилтрансфераза (…
